Quattordici anni dopo un'invasione di spietati mostri del sottosuolo, il pianeta giace in rovina. Un detenuto di nome Marcus Fenix, abbandonato al suo destino, viene liberato da Dominic Santiago, suo migliore amico nonché vecchio compagno di squadra. In inferiorità numerica e mal equipaggiati, Marcus e Dom devono collaborare con gli altri membri della squadra Delta per sconfiggere la minaccia delle locuste e salvare l'umanità dall'estinzione totale.
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